Grandi ble født i Milano i 1957 og har vært engasjert i flyktning- og humanitærarbeid i mer enn 30 år. Fra 2010 til 2014 var han generalkommissær i UNRWA, FNs hjelpeorganisasjon for Palestinske flyktninger, og han var visegeneralkommissær for organisasjonen fra 2005 til 2010. Han var også visespesialutsending for FNs generalsekretær i Afghanistan og har jobbet med frivillige organisasjoner samt med UNHCR i Afrika, Asia, Midtøsten og ved hovedkvarteret i Genève.
Grandi er utdannet i moderne historie fra statsuniversitetet i Milano, han har en bachelorgrad i filosofi fra det gregorianske universitetet i Roma og et æresdoktorat fra universitetet i Coventry.
Tidligere Høykommissærer
- António Guterres (Portugal) 2005-2015
- Ruud Lubbers (Nederland) 2001-2005
- Sadako Ogata (Japan) 1991-2000
- Thorvald Stoltenberg (Norge) 1990-1990
- Jean-Pierre Hocké (Sveits) 1986-1989
- Poul Hartling (Danmark) 1978-1985
- Sadruddin Aga Khan (Iran) 1965-1977
- Félix Schnyder (Sveits) 1960-1965
- Auguste R. Lindt (Sveits) 1956-1960
- Gerrit Jan van Heuven Goedhart (Nederland) 1951-1956