Grandi Milánóban született 1957-ben és már több mint 30 éve elkötelezett a menekültek és humanitárius munka iránt. 2010-től 2014-ig az UNRWA, az ENSZ Segély és Munkaügyi Hivatala a Közel-keleti Palesztin Menekülteknek Főtitkáraként szolgálta, Amelynek korábban 2005-től volt helyettes főtitkára. Korábban volt helyettes különleges képviselő Afganisztánban és dolgozott NGOkkal és a UNHCR-ral Afrikában, Ázsiában, a Közép Keleten és a genfi központban is.
Grandi modern történelem diplomat szerzett a Milánói Állami Egyetemen, filozófia diplomát a római Gregoriana Pápai Egyetemen és tiszteletbeli doktorrá avattál a Coventry Egyetemen.